Наиболее характерны для ароматических углеводородов реакции замещения . При этом в результате реакций не происходит разрушения ароматического секстета электронов. Известны также многочисленные примеры реакций радикального галогенирования и окисления боковых цепей алкилбензолов. Процессы, в которых разрушается стабильная ароматическая система, мало характерны.
IV.1 Электрофильное ароматическое замещение (seAr)
А . Механизм S E Ar (Substitution Electrophilic in Arenes)
Электрофильное замещение в ароматическом ядре является одной из наиболее хорошо изученных и широко распространенных органических реакций. Чаще всего, конечным результатом электрофильного замещения является замещение атома водорода в ароматическом ядре на другой атом или группу атомов:
Реакции электрофильного замещения в ароматическом ядре (как и реакции электрофильногоприсоединения к С=С связи) начинаются с образования -комплекса - электрофильный агент координируется с молекулой бензола за счет -электронной системы последнего:
В бензольном ядре -система, будучи устойчивой (энергия стабилизации; см. раздел II), не нарушается столь легко, как в алкенах. Поэтому соответствующий -комплекс может быть не только зафиксирован с помощью физико-химических методов, но и выделен .(прим.24)
Как правило, стадия образования -комплекса протекает быстро и не лимитирует скорости всего процесса.
Далее ароматическая система нарушается, и возникает ковалентная связь электрофила с атомом углерода бензольного ядра. При этом -комплекс превращается в карбокатион (карбениевый ион), в котором положительный заряд делокализован в диеновой системе, а атакованный электрофилом атом углерода переходит из sp 2 - в sp 3 -гибридное состояние. Такой катион называется -комплексом . Как правило, стадия образования -комплекса является скорость определяющей . Делокализация положительного заряда в -комплексе осуществляется не равномерно между пятью атомами углерода, а за счет 2,4,6-положений бензольного кольца (ср. с аллильным катионом, где положительный заряд распределен между 1,3-положениями):
При электрофильном присоединении к алкенам также сначала образуется -комплекс, переходящий затем в -комплекс, однако дальнейшая судьба -комплекса в случае электрофильных реакций алкенов и аренов различна. -Комплекс, образующийся из алкенов, стабилизируется за счет транс -присоединения нуклеофила; -комплекс, формирующийся из ароматической системы, стабилизируется с регенерацией ароматического секстета -электронов:(прим.25)
Ниже приведен энергетический профиль такой реакции (прим.27) (Е а - энергия активации соответствующей стадии):
Еще раз подчеркнем, что реакции S Е Ar, по результату представляющие собой замещение , на самом деле по механизму являются реакциями присоединения с последующим отщеплением .
Б. Ориентация присоединения в монозамещенных бензолах
При рассмотрении реакций электрофильного замещения в монозамещенных бензолах возникает две проблемы: 1. Новый заместитель может вступать в орто -, мета - илипара -положения, а также замещать уже имеющийся заместитель (последнее, так называемое ипсо-замещение , менее распространено - см. раздел IV.1.Д (нитрование). 2. Скорость замещения может быть больше или меньше скорости замещения в бензоле.
Влияние имеющегося в бензольном кольце заместителя можно объяснить исходя из его электронных эффектов. По этому признаку заместители можно разделить на 3 основных группы:
1. Заместители, ускоряющие реакцию по сравнению с незамещенным бензолом (активирующие ) и направляющие замещение в орто ,- пара - положения.
2. Заместители, замедляющие реакцию (дезактивирующие ) и направляющие замещение в орто,-пара- положения .
3. Заместители, замедляющие реакцию (дезактивирующие ) и направляющие замещение в мета - положения .
Заместители, отмеченные в п.п. 1,2 (орто-,пара-ориентанты ) называются заместителями I-го рода ; отмеченные в п.3 (мета-ориентанты ) - заместителями II-го рода . Ниже приведено отнесение обычно встречающихся заместителей в соотвествие с их электронными эффектами.
Очевидно, что электрофильное замещение будет происходить тем быстрее, чем более электронодонорным является заместитель в ядре , и тем медленнее, чем более электроноакцепторным является заместитель в ядре .
Для объяснения ориентации замещения рассмотрим строение -комплексов при атаке в орто -, мета - и пара -положения монозамещенного бензола (как уже отмечалось, образование -комплексов обычно является скоростьопределяющей стадией электрофильного замещения; cледовательно, легкость их образования должна определять легкость протекания замещения в данное положение):
Если группа Z - донор электронов (неважно, индуктивный или мезомерный), то при орто - или пара -атаке она может принимать непосредственное участие в делокализации положительного заряда в -комплексе (структуры III, IV, VI, VII). Если же Z - акцептор электронов, то указанные структуры будут энергетически невыгодными (из-за наличия частичного положительного заряда на атоме углерода, связанном с электроноакцепторным заместителем) и в этом случае оказывается предпочтительной мета-атака, при которой не возникает таких структур.
Приведенное выше объяснение дано на основании так называемого динамического эффекта , т.е. распределения электронной плотности в реагирующей молекуле. Ориентацию электрофильного замещения в монозамещенных бензолах можно объяснить и с позиции статических электронных эффектов - распределения электронной плотности в нереагирующей молекуле. При рассмотрении смещения электронной плотности по кратным связям можно заметить, что при наличии электронодонорного заместителя более всего повышена электронная плотность в орто - и пара - положениях, а при наличии электроноакцепторного заместителя эти положения наиболее обеднены электронами:
Особый случай представляют собой галогены - будучи заместителями в бензольном ядре, они дезактивируют его в реакциях электрофильного замещения, однако являютсяорто -, пара -ориентантами. Дезактивация (снижение скорости реакции с электрофилами) связана с тем, что, в отличие других группировок с неподеленными электронными парами (таких как -OH, -NH 2 и т.п.), обладающих положительным мезомерным (+М) и отрицательным индуктивным эффектом (-I), для галогенов характерно преобладание индуктивного эффекта над мезомерным (+М< -I).(прим.30)
В то же время, атомы галогенов являются орто,пара -ориентантами, поскольку способны за счет положительного мезомерного эффекта участвовать в делокализации положительного заряда в -комплексе, образующемся при орто - или пара - атаке (структуры IV, VII в приведенной выше схеме), и тем самым снижают энергию его образования.
Если в бензольном ядре имеется не один, а два заместителя, то их ориентирующее действие может совпадать (согласованная ориентация ) или не совпадать (несогласованная ориентация ). В первом случае можно рассчитывать на преимущественное образование каких-то определенных изомеров, а во втором будут получаться сложные смеси.(прим.31)
Ниже приведены некоторые примеры согласованной ориентации двух заместителей; место преимущественного вступления третьего заместителя показано стрелкой.
Спрос на бензол определяется развитием потребляющих его отраслей. Основные области применения бензола - производство этилбензола, кумола и циклогексана и анилина.
Общий вид реакций электрофильного замещения:
R − X + Y + → R − Y + X + {\displaystyle {\mathsf {R\!\!-\!\!X+Y^{+}}}\rightarrow {\mathsf {R\!\!-\!\!Y+X^{+}}}} (катионный электрофил)
R − X + Y − Z → R − Y + X − Z {\displaystyle {\mathsf {R\!\!-\!\!X+Y\!\!-\!\!Z}}\rightarrow {\mathsf {R\!\!-\!\!Y+X\!\!-\!\!Z}}} (нейтральный электрофил)
Выделяют реакции ароматического (широко распространены) и алифатического (мало распространены) электрофильного замещения. Характерность реакций электрофильного замещения именно для ароматических систем объясняется высокой электронной плотностью ароматического кольца, способного притягивать положительно заряженные частицы.
Реакции ароматического электрофильного замещения играют крайне важную роль в органическом синтезе и широко используются как в лабораторной практике, так и промышленности.
Энциклопедичный YouTube
1 / 5
✪ Электрофильное Ароматическое Замещение
✪ Механизм электрофильного ароматического замещения
✪ Алкены. Механизм реакции электрофильного присоединения.
✪ Механизмы химических реакций. Ч.2. Классификация механизмов. Электрофильные и нуклеофильные реакции.
✪ Классификация реакций: нуклеофилы, электрофилы, радикалы
Субтитры
Мы с вами уже говорили о бензольном кольце. Так, я плохо его нарисовал, давайте я его перерисую. Итак, мы уже обсуждали, что стабильность бензола связана с его ароматичностью. Вот эти электроны на этих π-орбиталях, формирующие двойные связи, принадлежат не только этим связям. Они находятся в постоянном движении. Этот может пойти сюда. Этот - сюда. А этот - вот сюда. Электроны не просто перемещаются туда-сюда. Они «циркулируют» по всему кольцу. Таким образом, ароматическая молекула оказывается более стабильной. Мы уже видели примеры ароматических соединений или, правильнее сказать, мы видели примеры бензольного кольца с введенными заместителями, галоген заместителями или же OH-группой. В этом видеоуроке мне хотелось бы подробнее рассмотреть, как можно присоединить заместитель к бензольному кольцу. Сегодня мы будем изучать электрофильное ароматическое замещение. Давайте запишем. Электрофильное ароматическое замещение. Вы можете справедливо заметить: «Сэл, ты сказал, что ты добавляешь заместители». Но в действительности у бензола уже есть шесть атомов водорода. Здесь один водород, два водорода, три водорода, четыре водорода, пять водородов и, наконец, шесть водородов. Они всегда есть у бензола. И, даже не рисуя их, мы их подразумеваем. Когда мы добавляем хлор или же бром, или же OH-группу, то мы замещаем их на один из атомов водорода. Потому это называется «замещением». А «ароматическое», потому что мы имеем дело с бензольным кольцом. Итак, мы будем рассматривать ароматическую молекулу и мы увидим, что чтобы замещение прошло, нам понадобится очень сильный электрофил. Давайте попробуем представить, как это произойдет. Но прежде позвольте я скопирую и вставлю рисунок, чтобы его не перерисовывать. Давайте скопируем его. Допустим, у нас есть действительно сильный электрофил. В следующем видеоуроке мы рассмотрим несколько конкретных примеров, чтобы вы понимали, что такое сильный электрофил. Но, думаю, слово «электрофил» уже само по себе наводит на мысль, что это что-то, что любит электроны. Электрофил хочет заполучить электроны очень, очень и очень сильно. И обычно у электрофила положительный заряд. Итак, он требует электроны. Давайте немного проясним этот момент. Не будем писать, что электрофилу нужны электроны. Потому что, когда мы говорим об электрофилах или нуклеофилах, то мы имеем в виду их реакционную способность. Запишем это по-другому: принимает электроны. Действительно очень, очень и очень хорошо принимает электроны. Что же произойдет? Как мы уже сказали, бензол это стабильная молекула. Вот эти электроны, эти π-электроны постоянно циркулируют. Что же произойдет, если такая молекула столкнется определенным образом с молекулой электрофила? Давайте обозначим вот этот электрон здесь. Как видно из рисунка, он находится у этого атома углерода. Я думаю, это понятно, что углерод находится здесь. Хотя толком я его и не нарисовал. Но если этот, хорошо принимающий электроны электрофил, столкнется определенным образом с бензолом, то этот электрон перейдет к электрофилу. Итак, таким образом… Давайте я просто скопирую и вставлю первоначальную молекулу. Итак, что же теперь изменилось? Вот этой связи у нас больше нет. Этот углерод теперь связан с электрофилом. Проясним это. Этот электрон раньше был тут. Этот электрон по-прежнему принадлежит этому углероду, а другой электрон переходит к электрофилу, который с удовольствием забирает его себе. Итак, теперь этот электрон принадлежит электрофилу. Электрофил, таким образом, получил электрон. До этого он был положительно заряжен, а теперь нейтрально. Повторюсь, что конкретные примеры мы рассмотрим в следующих видеоуроках. Вернемся к замещению. Эту связь мы теперь наблюдаем вот тут. Этот атом углерода вот тут потерял электрон. И поскольку он потерял электрон, на нем появится положительный заряд. На самом деле проделать такое с резонансно-стабилизированной молекулой не просто. Поэтому, как я уже неоднократно говорил, участвовать в реакции должен действительно сильный электрофил. Стоит отметить, что получившийся карбокатион относительно стабилен. И, несмотря на то, что это всего лишь вторичный карбокатион, он оказывается стабильным благодаря резонансу. Этот электрон может перейти к карбокатиону. Если это произойдет, мы получим вот что. Давайте перерисуем кольцо. Нарисуем резонансные структуры как можно быстрее. Здесь у нас водород. Здесь электрофил. Вообще-то, это больше не электрофил, просто обозначаем этот заместитель буквой «E». Здесь водород. Здесь двойная связь. Давайте нарисуем ее немного аккуратнее. Здесь у нас водород. Здесь водород, здесь водород и вот тут. И я сказал, что эта структура стабилизирована. Электрон отсюда может перепрыгнуть сюда. Если этот электрон перейдет вот сюда, то двойная связь теперь окажется здесь. Еще раз. Электрон перейдет сюда и двойная связь теперь тут. Этот атом углерода отдал свой электрон и теперь он положительно заряжен. Вот почему такая структура оказывается резонансно-стабилизированной. Электрон может вернуть нас к предыдущей структуре, а может сам перескочить вот сюда. Давайте я опять перерисую все это. Нарисуем сразу все атомы водорода. Вот здесь у нас заместитель и атом водорода. Еще водород здесь, еще здесь, здесь и здесь. Обычно столько внимания водородам не уделяют, но поскольку один из этих атомов будет отщепляться в процессе механизма, в данном случае я предпочитаю их обозначить, чтобы не забыть, что атомы водорода здесь есть. Вернемся к резонансной стабилизации. Если это электрон перейдет сюда, тогда эта двойная связь окажется здесь. Этот атом углерода потерял электрон и теперь несет положительный заряд. Вот эту двойную связь, которая была здесь сверху, рисуем там же, где она и была. Мы можем переходить от одной структуры к другой. Электроны постоянно перемещаются по кольцу. Безусловно, мы говорим не о такой сильной стабилизации, если бы эта молекула была полностью ароматической. Электроны перемещались по π-орбиталям снова и снова, тем самым стабилизируя структуру. Но этот карбокатион все равно относительно стабилен благодаря «циркуляции» электронов по кольцу. Мы также можем считать, что этот положительный заряд «размазывается» между этим углеродом, этим углеродом и вот этим углеродом. Тем не менее, стабильности этому соединению не хватает. Молекула вновь хочет стать ароматической, вернуть себе стабильное состояние. И для того, чтобы вернуться в стабильное состояние, карбокатиону нужно каким-то образом получить электрон. Способ, с помощью которого карбокатион может заполучить электрон, заключается в том, чтобы основание из окружающей среды отщепило этот протон, протон атома углерода, который также связан с электрофилом. Итак, это основание отщепляет протон. Мы говорим только про ядро водорода, так как электрон водорода остается здесь. Давайте нарисуем это другим цветом. Точнее, это электрон, который был у водорода, теперь он переходит к атому углерода вот сюда. Такое пересечение линий выглядит немного запутанно. Электрон может перейти к этому углероду. Что же мы тогда получим? А получим мы вот что. Итак, если это произойдет… Давайте нарисуем желтым наше шестичленное кольцо. Теперь нарисуем все водороды. Какой бы цвет выбрать? Давайте нарисуем их вот таким зеленым. Итак, рисуем все атомы водорода. Теперь давайте не будем спешить. Вот этот водород, точнее только его ядро, отщепило основание. Таким образом, атом водорода перешел к основанию. Вот этот электрон был передан атому водорода. Итак, один электрон перешел к этому водороду, а второй электрон по-прежнему принадлежит основанию. Мы получили сопряженную основанию кислоту, другими словами, основание, которое получило протон. А этот атом углерода теперь соединен только с заместителем, который был раньше нашим электрофилом. Давайте для простоты нарисуем это одним цветом. То, что раньше было электрофилом находится вот здесь, а эта связь соответствует этой связи. Осталось немного. Будем придерживаться одних и тех же цветов. Эта двойная связь соответствует этой двойной связи. У нас есть эта двойная связь. Эта двойная связь, которую мы теперь рисуем здесь. И затем этот электрон вернется к верхнему атому углерода. Давайте расставим все по полочкам. Эта связь и этот электрон возвращаются к этому верхнему углероду. Давайте нарисуем связь и электрон, которые вернулись на свои места. Этот верхний углерод перестает быть положительно заряженным. И мы опять получаем резонансно-стабилизированную структуру. Я забыл упомянуть про заряды. Могло случиться так, что это основание было отрицательно заряжено. Хотя совсем не обязательно. Но, если у этого основания был отрицательный заряд, то после того, как оно отдаст свой электрон водороду, отрицательный заряд пропадет. В этом есть своя логика, потому что сначала у нас были как положительные, так и отрицательные заряды, а после того, как все прореагировало заряды пропали. Суммарный заряд равен нулю. Вернемся к вопросу электрофильного ароматического замещения. Мы заместили один из этих водородов. Мы заместили этот водород вот здесь с помощью электрофила. То, что раньше было электрофилом, после того, как получило электрон, теперь является просто заместителем, присоединенным к бензольному кольцу. И, пройдя весь этот сложный путь, мы, наконец, пришли к новой ароматической молекуле с E-заместителем. В следующем видеоуроке мы рассмотрим конкретные примеры электрофилов и оснований. Subtitles by the Amara.org community
Реакции ароматического электрофильного замещения
Для ароматических систем фактически существует один механизм электрофильного замещения - S E Ar . Механизм S E 1 (по аналогии с механизмом S N 1 ) - встречается крайне редко, а S E 2 (соответствующий по аналогии S N 2 ) - не встречается вовсе .
Реакции S E Ar
Механизм реакции S E Ar или реакции ароматического электрофильного замещения (англ. Electrophilic aromatic substitution ) является самым распространенным и наиболее важным среди реакций замещения ароматических соединений и состоит из двух стадий. На первом этапе происходит присоединение электрофила, на втором - отщепление электрофуга:
Скорость реакции = k** |
В качестве атакующей частицы обычно выступают относительно слабые электрофилы, поэтому в большинстве случаев реакция S E Ar протекает под действием катализатора - кислоты Льюиса. Чаще других используются AlCl 3 , FeCl 3 , FeBr 3 , ZnCl 2 .
В этом случае механизм реакции выглядит следующим образом (на примере хлорирования бензола , катализатор FeCl 3) :
1.На первом этапе катализатор взаимодействует с атакующей частицей с образованием активного электрофильного агента:
C l − C l + F e C l 3 ⇄ C l − C l + ⋅ ⋅ ⋅ F e C l 3 − ⇄ C l + F e C l 4 − {\displaystyle {\mathsf {Cl\!\!-\!\!Cl+FeCl_{3}}}\rightleftarrows {\mathsf {Cl\!\!-\!\!Cl^{+}}}\!\cdot \cdot \cdot {\mathsf {FeCl_{3}^{-}}}\rightleftarrows {\mathsf {Cl^{+}FeCl_{4}^{-}}}}
2. На втором этапе, собственно, и реализуется механизм S E Ar :
H N O 3 + 2 H 2 S O 4 → N O 2 + + H 3 O + + 2 H S O 4 − {\displaystyle {\mathsf {HNO_{3}+2H_{2}SO_{4}}}\rightarrow {\mathsf {NO_{2}^{+}+H_{3}O^{+}+2HSO_{4}^{-}}}}
Скорость реакции = k** |
X 2 + F e X 3 → X + + F e X 4 − {\displaystyle {\mathsf {X_{2}+FeX_{3}}}\rightarrow {\mathsf {X^{+}+FeX_{4}^{-}}}}
В замещенных бензолах возможна так называемая ипсо -атака, то есть замещение имеющегося заместителя на другой:
Реакции алифатического электрофильного замещения
Реакции S E 1
Механизм реакции S E 1 или реакции мономолекулярного электрофильного замещения (
Наиболее важными реакциями этого типа являются нитрование, галогенирование, сульфирование, алкилирование, ацилирование.
Механизм ароматического электрофильного замещения.
Большинство реакций ароматического электрофильного замещения протекает по единому механизму:
Реакция начинается с образования p -комплекса, в котором p -электронная система ароматического ядра выступает как донор электронов, а электрофильный реагент (Е +) действует как акцептор. Далее p -комплекс с нарушением ароматической системы медленно перегруппировывается в s -комплекс, в котором электрофил связан s -связью с определенным атомом углерода, а положительный заряд делокализован по сопряженной системе бывшего ароматического кольца. Делокализация положительного заряда в s -комплексе происходит в основном за счет о- и п-положений по отношению к вступающему заместителю, что может быть показано с помощью набора резонансных структур
На последней стадии происходит отщепление протона от s -комплекса под действием основания с восстановлением ароматической системы. Лимитирующей стадией в процессе электрофильного замещения является стадия образования s -комплекса.
Ход реакции и ее механизм иллюстрирует энергетическая диаграмма, представленная на рисунке:
Ориентация и реакционная способность
Если бензольное кольцо уже содержит заместитель, то:
- реакция может протекать быстрее или медленнее, чем с самим бензолом;
- возможно образование трех разных продуктов замещения
Влияние имеющегося в бензольном кольце заместителя можно объяснить исходя из его электронных эффектов. По этому признаку заместители можно разделить на 3 основных группы:
1. Заместители, ускоряющие реакцию по сравнению с незамещенным бензолом (активирующие ) и направляющие замещение в орто ,-пара- положения.
2. Заместители, замедляющие реакцию (дезактивирующие ) и направляющие замещение в орто,-пара- положения .
3. Заместители, замедляющие реакцию (дезактивирующие ) и направляющие замещение в мета - положения.
Заместители, отмеченные в п.п. 1,2 (орто-,пара-ориентанты ) называются заместителями I-го рода ; отмеченные в п.3 (мета-ориентанты ) - заместителями II-го рода . Ниже приведено отнесение обычно встречающихся заместителей в соотвествие с их электронными эффектами.
Таблица 6. Влияние заместителей ароматическом кольце на реакции S E Ar
Ориентанты I-го рода (орто-, пара- ) | Ориентанты II-го рода (мета- ) | |
активирующие | дезактивирующие | дезактивирующие |
Все алкильные группы, -OH, -OR, -O - , -OC(O)R, -NH 2 , -NHR, -NR 2 , NHC(O)R | Галогены: F, Cl, Br, I |
CHO, -C(O)R, -CN, SO 3 H, -COOH, COOR, -NO 2 СHal 3 , -N + R 3 , |
Очевидно, что электрофильное замещение будет происходить тем быстрее, чем более электронодонорным является заместитель в ядре, и тем медленнее, чем более электроноакцепторным является заместитель в ядре.
Для объяснения ориентации замещения рассмотрим строение s -комплексов при атаке в орто -, мета- и пара- положения монозамещенного бензола (как уже отмечалось, образование s -комплексов обычно является скорость-определяющей стадией электрофильного замещения; cледовательно, легкость их образования должна определять легкость протекания замещения в данное положение):
Если группа Z - донор электронов (неважно, индуктивный или мезомерный), то при орто - или пара -атаке она может принимать непосредственное участие в делокализации положительного заряда в s -комплексе (структуры III, IV, VI, VII). Если же Z - акцептор электронов, то указанные структуры будут энергетически невыгодными (из-за наличия частичного положительного заряда на атоме углерода, связанном с электроноакцепторным заместителем) и в этом случае оказывается предпочтительной мета-атака, при которой не возникает таких структур.
Приведенное выше объяснение дано на основании так называемого динамического эффекта , т.е. распределения электронной плотности в реагирующей молекуле. Ориентацию электрофильного замещения в монозамещенных бензолах можно объяснить и с позиции статическихэлектронных эффектов - распределения электронной плотности в нереагирующей молекуле. При рассмотрении смещения электронной плотности по кратным связям можно заметить, что при наличии электронодонорного заместителя более всего повышена электронная плотность в орто- и пара- положениях, а при наличии электроноакцепторного заместителя эти положения наиболее обеднены электронами:
Особый случай представляют собой галогены - будучи заместителями в бензольном ядре, они дезактивируют его в реакциях электрофильного замещения, однако являются орто -, пара- ориентантами. Дезактивация (снижение скорости реакции с электрофилами) связана с тем, что, в отличие других группировок с неподеленными электронными парами (таких как -OH, -NH 2 и т.п.), обладающих положительным мезомерным (+М) и отрицательным индуктивным эффектом (-I), для галогенов характерно преобладание индуктивного эффекта над мезомерным (+М< -I).
В то же время, атомы галогенов являются орто,пара -ориентантами, поскольку способны за счет положительного мезомерного эффекта участвовать в делокализации положительного заряда в s -комплексе, образующемся приорто - или пара - атаке (структуры IV, VII в приведенной выше схеме), и тем самым снижают энергию его образования.
Если в бензольном ядре имеется не один, а два заместителя, то их ориентирующее действие может совпадать (согласованная ориентация ) или не совпадать (несогласованная ориентация ). В первом случае можно рассчитывать на преимущественное образование каких-то определенных изомеров, а во втором будут получаться сложные смеси.
Ниже приведены некоторые примеры согласованной ориентации двух заместителей; место преимущественного вступления третьего заместителя показано стрелкой.
Примеры реакций электрофильного замещения.
Нитрование
Нитрование, как правило, проводят смесью концентрированных азотной и серной кислот, так называемойнитрующей смесью . На первой стадии реакции происходит образование электрофильного агента - иона нитрония + NO 2:
Затем катион нитрония вступает в реакцию с ароматическим субстратом, например бензолом:
Галогенирование
В отличие от нитрования, при галогенировании атака ароматического субстрата может осуществляться различными электрофилами. Свободные галогены, например, Cl 2 и Br 2 , могут легко атаковать активированное ароматическое ядро (например, фенола), но не способны реагировать с бензолом и алкилбензолами. Для поляризации атакующей молекулы галогена необходим катализ кислотами Льюиса , такими как AlCl 3 , FeBr 3 , и т.п.; при этом в молекуле галогена появляется так называемый "электрофильный конец" (энергия же, требующаяся для образования катиона Наl + существенно выше). Тем самым электрофильное замещение существенно облегчается:
Сульфирование
Арены взаимодействуют с концентрированной серной кислотой или олеумом (раствор SO 3 в серной кислоте) с образованием аренсульфокислот:
ArH + H 2 SO 4 ® ArSO 3 H + H 2 O
Электрофильной частицей является SO 3 . Атаку ароматического субстрата осуществляет атом серы, поскольку он сильно положительно поляризован, то есть электронодефицитен:
Сульфирование является обратимым процессом. Сульфогруппа может удаляться из ароматического ядра, что широко используется в органическом синтезе.
Алкилирование по Фриделю-Крафтсу
Подобно галогенам, алкилгалогениды могут быть так сильно поляризованы кислотами Льюиса (хлоридами алюминия и цинка, трифторидом бора и др.), что они становятся способными к электрофильному замещению в ароматическом ядре:
Кроме алкилгалогенидов для алкилирования ароматических соединений могут использоваться алкены или спирты в присутствие катализатора - протонной кислоты:
Присутствие катализатора - протонной кислоты необходимо для генерирования электрофильной частицы - карбокатиона:
Алкилирование аренов алкенами происходит в соответствии с правилом Марковникова.
Продукты алкилирования легче вступают в реакции электрофильного ароматического замещения, чем исходное соединение (Alk - электронодонорная группа), поэтому дальше преимущественно алкилируется продукт и образуются продукты полиалкилирования. Если хотят получить продукты моноалкилирования, то необходимо брать большой избыток ароматического соединения.
Ацилирование по Фриделю-Крафтсу
Арены взаимодействуют с хлорангидридами и ангидридами карбоновых кислот с образование кетонов:
Хлорангидриды и ангидриды, имеют полярную карбонильную группу и в способны к электрофильному замещению в ароматических системах:
Электрофильная активность этих соединений, однако, невелика, и должна быть повышена действием кислот Льюиса. В результате образуется поляризованный комплекс (а в пределе - ацилкатион), действующий как электрофил:
Полиацилирования не наблюдается, поскольку образующийся кетон значительно менее реакционноспособен, чем исходное соединение. Ароматические соединения с сильнодезактивирующими заместителями, например, нитро- или циано- группами, также не ацилируются по Фриделю-Крафтсу.
Электрофильное замещение в конденсированных ароматических углеводородах.
Конденсированные ароматические углеводородв обладают большей реакционной способностью, чем бензол, так как энергия сопряжения, приходящаяся на одно ароматическое кольцо в них меньше, чем в бензоле.
Для замещении в нафталине возможно образование двух изомерных продуктов при атаке электрофила в a - или в b -положение. Атомы водорода в a -положении обладают более высокой реакционной способностью и, если реакция протекает в условиях кинетического контроля (хлорирование, нитрование), то образуется a -изомер:
Сульфирование нафталина концентрированной серной кислотой при 80 о С приводит к a-изомеру, который образуется с большей скоростью(кинетический контроль), а при 160 о С - к термодинамически более стабильному b -изомеру (термодинамический контроль).
Еще более высокой реакционной способностью по сравнению с бензолом обладает антрацен. При этом во всех случаях атака электрофильных реагентов происходит по центральному ядру, а периферийные бензольные ядра сохраняются.
Для реакций электрофильного замещения S E наиболее характерны такие уходящие группы, которые могут существовать в состоянии с незаполненной валентной оболочкой.
Такой группой может быть протон, но его подвижность зависит от кислотности. В насыщенных алканах водород малоподвижен. Более легко замещение водорода происходит в тех положениях, где он достаточо кислый, это, например, -положение к карбонильной группе, или протон при ацетиленовой связи. Важным типом реакции S E является анионное расщепление, включающее разрыв связи углерод-углерод, при этом уходящей группой является углерод. Особенно склонны к реакциям S E металлорганические соединения.
Механизмы алифатического электрофильного замещения
Механизм алифатического S E в отличие от S N изучен недостаточно. Различают четыре типа механизмов S E : S E 1, S E 2 (с тыла), S E 2 (с фронта), S i . Бимолекулярный механизм S E аналогичен S N 2 в том смысле, что новая связь образуется одновременно с разрывом старой. Однако здесь есть существенное различие.
В S N 2 нуклеофил подходит со своей электронной парой и, поскольку электронные пары взаимно отталкиваются, он может подходить только с тыла к уходящей электронной паре. В электрофильном замещении вакантная орбиталь может подходить как с тыла, притягивая на себя электронную пару, так и с фронта. Поэтому теоретически рассматривают два возможных механизма.
S E 2 (с фронта)
S E 2 (с тыла)
Существует третий бимолекулярный механизм S E , когда часть молекулы электрофила способствует отделению уходящей группы, образуя с ней связь. Такой механизм называют S i .
Доказательства: Механизмы S E 2 и S i непросто различить. Всем им соответствует кинетика второго порядка. S i и S E 2(с фронта) протекают с сохранением конфигурации. S E 2(с тыла) протекает с обращением конфигурации. Подтверждением механизма S E 2(с фронта) является то, что электрофильное замещение может протекать у атомов углерода в голове моста.
Мономолекулярный механизм электрофильного замещения S E 1 аналогичен S N 1 и включает две стадии, медленную ионизацию и быструю рекомбинацию.
Доказательства механизма S E 1. Одним из доказательств служит кинетика первого порядка по субстрату. Важным является стереохимическое доказательство в реакции:
Обмен протона на дейтерий происходит с той же скоростью, что и рацемизация, и наблюдается кинетический изотопный эффект. Реакция S N 1 не происходит в голове моста, а S E 1 протекает легко, из чего следует, что карбанион не обязательно должен быть плоским, он может иметь пирамидальное строение.
При проведении электофильного замещения с аллильным субстратом может быть получен продукт перегруппировки:
Процесс такого типа аналогичен S N и может идти двумя путями.
Первый протекает через образование промежуточного аллильного карбаниона:
Второй путь включает электрофильное присоединение по двойной связи с промежуточным образованием карбокатиона и последующим отщеплением электрофуга:
Важнейшие реакции алифатического электрофильнорго замещения
Реакции СН кислот
Если в реакциях электрофильного замещения уходящей группой является водород, отщепляющийся в виде протона, то такие субстраты называются СН-кислотами. Наиболее важные реакции этого типа идущие по механизму S E 1 :
Изтопный обмен водорода
;
Миграция двойных и тройных связей
- Сочетание с солями диазония
В суперкислой среде замещение водорода может идти по механизму S E 2 , через образование карбониевых ионов:
Реакции металлорганических соединений
Основные реакции металлорганических соединений - протодеметаллирование, галогендеметаллирование и переметаллирование
Протодеметаллированием называют реакцию замещения металла в металлорганическом соединении на водород под действием кислот
Галогендеметаллированием называют реакции замещения металла на галоген под действием галогенов или интергалогенов:
Переметаллированием называют реакцию обмена одного металла на другой. В качестве регента может выступать как неорганическая соль металла, так и металлорганическое соединение:
Реакции с гетеролитическим разрывом связи углерод-углерод
Ракции протекающие с расщеплением углерод-углеродной связи, называются анионным расщеплением, часто проходят по механизму S E 1 с промежуточным образованием карбаниона:
Реакции анионного расщепления условно делят на две группы. К первой группе относят процессы, в которых в качнстве уходящей группы выступают карбонильные соединения. Субстратави этой реакции являются гидроксилсодержащие соединения. Наиболее важные реакции этой группы: ретроальдольная реакция, расщепление циангидринов, расщепление третичных алкоголятов. Вторая группа реакций анионного расщепления носит название ацильного расщепления, так как электрофуг отщепляется в виде карбоновой кислоты или ее производного. Субстратами в этой группе являются карбонильные соединения, а процесс начинается с нуклеофильного присоединения основания к карбонильной группе:
Наиболее важные реакции этого типа: расщепление β-кетоэфиров и β-дикетонов (кислотное расщепление под действием оснований), галоформная реакция, реакции декарбоксилирования солей карбоновых кислот.
Наиболее широко применяемой реакцией бензола является реакция замещения одного или нескольких атомов водорода на какую-либо электрофильную группу. Многие важные вещества синтезируют именно таким способом. Выбор функциональных групп, которые таким образом можно вводить в ароматические соединения, весьма широк, а кроме того, некоторые из этих групп можно трансформировать в другие группы уже после введения в бензольное кольцо. Общее уравнение реакции таково:
Ниже приведены пять наиболее употребительных реакций этого типа и примеры их использования.
Нитрование:
Сульфирование:
Длкилирование по Фриделю-Крафтсу:
Ацилирование по Фриделю - Крафтсу:
Галогенирование (только хлорирование и бромирование):
Для дальнейшей трансформации соединений, полученных в результате ароматического электрофильного замещения, часто используются следующие реакции.
Восстановление боковой цепи:
Восстановление нитрогруппы:
Диазотирование и дальнейшие превращения
Анилин и его замещенные можно превращать в весьма реакционно, способные соединения, носящие название диазониевых солей:
Диазониевые соли служат исходными веществами для синтеза самых разнообразных ароматических соединений (схема 9-1). Во многих случаях метод синтеза через диазониевые соли является единственным путем введения какой-либо функциональной группы в ароматическое соединение.
Замена диазониевой группы на атомы хлора и брома, а также на цианогруппу достигается взаимодействием солей диазония с солями меди (1). Атомы иода и фтора не могут быть введены в ароматическое кольцо прямым галогенированием. Ароматические иодиды и фториды получают, обрабатывая соли диазония соответственно иодидом калия и борофтористоводородной кислотой.
Ароматические карбоновые кислоты можно получить либо гидролизом нитрильной группы, либо действием диоксида углерода на реактив Гриньяра (подробнее об этой реакции речь пойдет в гл. 12). Фенолы в лаборатории чаще всего получают гидролизом диазониевых солей.
Схема 9-2. Реакции диазониевых солей
Диазониевая группа (а значит, также аминогруппа и нитрогруппа) может быть удалена (т. е. заменена атомом водорода) при действии на диазониевые соли фосфорноватистой кислоты
И наконец, взаимодействие диазониевых солей с активированными ароматическими соединениями приводит к образованию азокрасителей. Красители могут быть самого разного цвета в зависимости от природы заместителей в обоих ароматических кольцах.
Азотистая кислота, которая используется для получения солей диазония, является малостабильным веществом и приготовляется in situ (т. е. прямо в реакционном сосуде) из нитрита натрия и соляной кислоты. На схеме реакции обработку азотистой кислотой можно пока-, зывать одним из двух способов, которые применены ниже:
Приведем несколько примеров реакций диазониевых солей:
Получение практически важных веществ с помощью реакций электрофильного замещения
Красители. Ниже показан синтез метилоранжа. Если взять исходные соединения с другими заместителями в ароматических кольцах, то цвет красителя будет другим.
Полимеры. Полистирол получают полимеризацией стирола (см. гл. 6), который, в свою очередь, можно синтезировать следующим образом. Бензол ацилируюг по Фриделю-Крафтсу, используя уксусный ангидрид вместо ацетил хлорида, полученный кетон восстанавливают до спирта, который затем дегидратируют, применяя гидросульфат калия в качестве кислого катализатора:
Лекарственные препараты. в синтезе сульфаниламида (стрептоцида) первые две стадии представляют собой реакции, с которыми мы уже встречались. Третья стадия - защита аминогруппы. Это необходимо, чтобы предотвратить взаимодействие хлорсульфоновой кислоты с аминогруппой. После того как группа прореагирует с аммиаком, защитная группа может быть снята.
Стрептоцид был одним из первых противомикробных препаратов группы сульфаниламидов. Применяется он и сейчас.
Реакции злектрофильного замещения позволяют вводить в ароматическое кольцо множество различных групп. Многие из зтих групп могут быть затем трансформированы в ходе синтеза.
Механизм ароматического злектрофильного замещения
Установлено, что электрофильное замещение в ароматических соединениях протекает в две стадии. Сначала электрофил (который можно генерировать различными методами) присоединяется к бензольному кольцу. При этом образуется резонансно стабилизированный карб-катион (ниже в скобках). Затем этот катион теряет протон и превращается в ароматическое соединение.
Здесь для наглядности формулы ароматических соединений показаны с двойными связями. Но Вы, конечно, помните, что на самом деле существует облако делокализованных электронов.
Ниже приведены механизмы двух реакций, включая стадию генерации электрофила. Гааогенирование
Генерация электрофила:
Замещение:
Ацилирование по Фриделю - Крафтсу Генерирование электрофила:
Замещение:
Влияние заместителей
Когда замещенный бензол реагирует с каким-либо электрофилом, строение уже имеющегося в бензольном кольце заместителя оказывает существенное влияние на ориентацию замещения и на его скорость.
По своему влиянию на скорость и ориентацию электрофильного замещения все возможные заместители можно разделить на три группы.
1. Активирующие ортопара-ориентанты. При наличии заместителя этой группы в ароматическом соединении оно реагирует быстрее, чем незамещенный бензол, а электрофил направляется в орто- и пара-положения к заместителю и образуется смесь орто- и пара-дизамещенных бензолов. К этой группе относятся следующие заместители:
2. Дезактивирующие мета-ориентанты. Эти заместители замедляют реакцию по сравнению с бензолом и направляют электрофил в мета-положение. К этой группе относятся:
3. Дезактивирующие орто-, параориентанты. Кзтой группе относятся атомы алогенов.
Примеры ориентации при электрофильном замещении:
Объяснение влияния заместителей
Почему же различные заместители оказывают столь различное влияние на характер электрофильного замещения? Ответ на этот вопрос можно получить, анализируя стабильность интермедиатов, образующихся в каждом случае. Некоторые из этих промежуточных карбкатионов окажутся более стабильными, другие - менее стабильными. Напомним, что, если соединение может реагировать несколькими путями, реакция направится по тому пути, в котором образуется наиболее стабильный интермедиат.
Ниже показаны резонансные структуры промежуточных частиц, образующихся при электрофильной атаке катиона в ортомета- и пара-попожения фенола, имеющего мощный активирующий заместитель - орто, пара-ориентант, толуола, имеющего заместитель с такими же, но гораздо слабее выраженными свойствами, и нитробензола, имеющаяся в котором нитрогруппа является.мегд-ориентантом и дезактивирует кольцо:
При атаке электрофила как в орто-, так и в пара-положение фенола для возникающего интермедиата можно написать больше резонансных структур, чем для интермедиата при мета-замещении. Причем эта "лишняя" структура (обведена в рамку) вносит особенно большой вклад
в стабилизацию катиона, так как в ней все атомы имеют октет электронов. Таким образом, при орто- или пара-ориентации атаки электрофила возникает более стабильный катион, чем при атаке в мета-положение, поэтому замещение идет преимущественно в орто- и пара-положения. Поскольку возникающий при таком замещении катион стабильнее, чем катион, образующийся из незамещенного бензола, фенол вступает в реакции электрофильного замещения гораздо легче, чем бензол. Обратите внимание, что все заместители, которые сильно или умеренно активируют ароматическое кольцо в реакциях электрофильного замещения, имеют связанный с кольцом атом с неподеленными электронными парами. Эти электроны могут подаваться в кольцо. При этом возникает резонансная структура с положительным зарядом на электроотрицательном атоме (кислорода или азота). Все это стабилизирует интермедиат и увеличивает скорость реакции (резонансная активация).
В случае толуола при замещении как в орто-, так и в «д-положение возникает более стабильный катион, чем при атаке электрофила в мета-положение.
В обведенных в рамку резонансных структурах положительный заряд находится на третичных углеродных атомах (третичные карбкатионом, см. гл. 5). При атаке в мета-положение третичного карбкатиона не возникает. Здесь опять орто- и пара-замещение идет через немного более стабильные промежуточные частицы, чем мета-замещение и чем замещение в самом бензоле. Поэтому замещение в толуоле направляется в орто- и пара-положения и протекает несколько быстрее, чем замещение в Лизоле (активация за счет индуктивного эффекта).
Все дезактивирующие группы, включая нитрогруппу, обладают свойством оттягивать электроны из аромашческого кольца. Результатом этого является дестабилизация промежуточного катиона. Особенно
(кликните для просмотра скана)
сильно дестабилизированы интермедиаты, возникающие при атаке в орто- и пара-положения, поскольку частичный положительный заряд находится непосредственно рядом с нитрогруппой (соответствующие резонансные структуры обведены в рамку). Поэтому мета-замещение предпочтительнее, чем орто- и пара-замещение. Нитробензол подвергается электрофильному замещению значительно труднее, чем бензол, поскольку плотность электронов в кольце понижена и взаимное притяжение ароматического кольца и электрофила ослаблено.
Реакции злектрофильного присоединения протекают в две стадии через образование промежуточного катиона. Различные заместители в бензольном кольце по-разному влияют на скорости и ориентации замещения. Это влияние может быть объяснено с учетом стабильности образующихся в каждом случае интермедиатов.